Ekkor a város a Milánói Hercegség központja volt, olyan uralkodó dinasztiákkal, mint a Visconti és a Sforza család, akik bőkezű mecénásokként támogatták a művészeteket is, és ennek köszönhetően a városban telepedett le és alkotott – többek között – Donato Bramante és Leonardo da Vinci. Tevékenységüknek köszönhetően honosodott meg Milánóban a reneszánsz, amelyet egy jelentős manierista iskola követett. A barokk kor is szép számú alkotással gyarapította a várost.